Trong những năm 1970, khi đang học tại Cooper Union, bà bắt đầu làm việc với một trong những giáo sư đó là Ricardo Scofidio. Họ thành lập Diller + Scofidio (cuối cùng trở thành Diller Scofidio + Renfro) vào năm 1979 và sớm được biết đến với các dự án giữa nghệ thuật và kiến ​​trúc.[4]

Năm 1999, Diller giành được một "tài trợ thiên tài" của MacArthur; trích dẫn hoan nghênh "hình thức thực hành kiến ​​trúc thay thế của cô ấy kết hợp thiết kế, hiệu suất và phương tiện điện tử với lý thuyết văn hóa và kiến ​​trúc và phê bình."[4]

Năm 2002, Diller + Scofidio hoàn thành công trình Blur, một tòa nhà được làm bằng hơi nước trên hồ ở Thụy Sĩ.[4]

Các dự án lớn hơn theo sau; chúng bao gồm Viện Nghệ thuật Đương đại Boston, High Line ở phía tây Manhattan, một loạt các cải tạo cho Lincoln Center, một bảo tàng phim ở Berkeley, các tòa nhà nghệ thuật tại Đại học Brown và Stanford, và bảo tàng Broad ở Los Angeles.[4]